高端腸病毒EV71型疫苗第三期多國多中心臨床試驗，2019年4月開始第一位受試者疫苗施打，2019年12月完成所有受試者收案，2021年4月完成血清免疫生成性數據解盲，5月底確認第三期試驗追蹤期內，腸病毒71型確診個案發生數達到試驗計畫書的解盲條件後，由美商CRO公司Syneos Health進行資料庫鎖定（Data Base Lock），完成統計分析與資料彙整後，在2021年6月20日台灣時間上午10點，由台灣與越南線上同步召開DSMB資料安全監視委員會，以進行最終數據解盲。

本項試驗為隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗設計，在台灣與越南共計收納3,049名有效樣本數，疫苗與安慰劑(含佐劑)之比例為1:1。收案對象區分為三個年齡組（2~6個月、6個月~2歲、2歲~6歲），並按1:2:1比例進行收案。台灣收案醫院為：台大醫院、台北馬偕、林口長庚、新竹馬偕、台中榮總；越南則由越南巴斯德研究所於同塔省、前江省2家試驗醫院進行。

高端腸病毒EV71疫苗第三期期末分析顯示

1.安全性評估部分：安全性與耐受性良好。

受試者年齡層涵蓋2個月~6歲的嬰幼兒，其中2個月~6個月大的嬰兒受試者收案數占25%，數據顯示，即使在極低年齡層，安全性與耐受性依然良好。疫苗組與安慰劑對照組、及疫苗組組間，安全性和耐受性無顯著差異。
 

表1局部性不良事件

	安慰劑(佐劑對照組)	疫苗組
注射部位痛	23.8%	23.3%
注射部位腫脹	12.0%	12.1%
注射部位發紅	11.6%	11.2%
注射部位硬結	6.0%	6.7%
注射部位瘀青	4.2%	4.0%

 

表2全身性不良事件

	安慰劑(佐劑對照組)	疫苗組
發熱	23.8%	23.1%
煩躁不安	17.7%	20.4%
食慾減退	19.6%	18.9%
嗜睡	13.2%	12.4%
腹瀉	13.4%	11.7%
嘔吐/噁心	12.3%	10.0%
四肢活動受限	5.2%	5.5%
皮疹	6.4%	5.7%

2.免疫生成性優異，指標均達國內法規建議值。
施打2劑疫苗1個月後，疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為99.5% (法規建議目標值為>90%)；
施打6個月後，疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為97.9% (法規建議目標值為>70%)；
施打1年後，疫苗組受試者中和抗體效價≧1:32比率為97.9% (法規要求持續追蹤，但無建議目標值)。

3.疫苗有效性（俗稱保護力）部分： 試驗設計為疫苗組與安慰劑組以1:1進行隨機分配，總計2年又1個月追蹤期內，疫苗組確診個案數為0例，安慰劑對照組確診數則為22例。確診個案中，2~6個月齡嬰兒為5例（占23%），6個月~2歲嬰幼兒為13例（占59%），2歲~未滿6歲則為4例（占18%）。而確診個案之病毒基因分型為B5與C4亞型。

依照國內《腸病毒疫苗臨床研發策略指導原則》之計算公式， 疫苗有效性（VE）=[ (安慰劑組感染數-疫苗組感染數）／安慰劑感染數)]*100%。

依法規指引之定義計算後，疫苗有效性（VE）為100%。
而依據「卜瓦松迴歸模型」(Poisson regression)進行統計分析，推估出疫苗有效性的統計理論值為96.8%，P值小於< 0.0001，達到統計上的顯著意義。

此外，本次試驗追蹤期間，確診之病毒流行亞型（B5、C4）均與疫苗株（B4）不同，因此亦可透過此疫苗有效性之實證，推論高端腸病毒EV71型疫苗對於其他流行之基因亞型具備交叉保護力。

本次第三期期末分析數據解盲之結果合於預期，本公司將盡快彙整期末分析報告，並向國內及其他國際藥證主管機關提出疫苗新藥藥證申請。
 
【市場現況】
腸病毒屬微小核酸病毒科（Picornaviridae）。在所有腸病毒中，除了小兒麻痺病毒之外，以腸病毒71型（Enterovirus Type 71）最容易引起神經系統的併發症。1998年台灣發生的EV71大流行，有140萬名兒童出現手足口症感染症狀，其中有405例重症和78人死亡，是國內腸病毒疫情最慘烈的一年；而迄今，台灣EV71仍以3~4年呈現週期性流行循環，且持續有重症甚至死亡個案出現。而中國與東南亞地區，因盛行率更高，則呈現常年本土化季節性流行趨勢。

目前全球僅中國有三家廠商推出腸病毒疫苗在中國本地上市，適用於6個月月齡以上的幼兒施打，在中國當地屬於自費接種疫苗。2018年中國腸病毒71型疫苗市場實際銷售金額已達新台幣300億元以上，近三年的平均銷售量則約為每年2,100萬劑左右。目前除了中國以外，全球其他地區，尚未有腸病毒疫苗產品上市。

腸病毒EV71主要侵襲6歲以下幼童， 6個月以下的嬰兒為EV71感染後，重症與死亡風險最高的族群。本公司之腸病毒EV71疫苗為目前全球首個取得多國多中心數據驗證、且涵蓋2個月~6個月齡高風險嬰兒族群疫苗之有效性的開發案，此外對於其他流行之基因亞型也具保護力，後續將以此為利基，積極布局未被滿足的疫苗市場。
 
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